온코닉테라퓨틱스 ‘자큐보’가 뇌졸중 환자 위장관 출혈 예방 영역 확대를 위한 임상에 착수한다.

7일 미국 국립보건원(NIH) 임상정보사이트 ClinicalTrials.gov에 따르면 서울아산병원은 제일약품 자회사 온코닉테라퓨틱스 위식도역류질환 신약 자큐보(성분명 자스타프라잔)를 활용한 연구자 주도 임상 3상 ‘ZEUS’를 오는 10월 15일부터 시작할 예정이다.

연구 책임자는 김범준 서울아산병원 신경과 교수로, 서울아산병원과 더불어 15개 의료기관에서 진행된다. 전체 모집 예정 인원은 984명, 연구 완료 목표 시점은 3년 후인 2029년 9월이다.

온코닉테라퓨틱스 모회사인 제일약품은 임상 협력 기관으로 참여한다.

기존 소화기질환 치료를 넘어 항혈전치료 과정에서 발생할 수 있는 위장관 합병증을 예방하는 용도로, 항혈소판제나 항응고제를 복용해야 하는 허혈성 뇌졸중·일과성 허혈발작(TIA) 환자 대상 대규모 3상 연구다. 

자스타프라잔이 상부 위장관 출혈 위험을 줄일 수 있는지 확인하는 연구다. 환자는 자스타프라잔 20mg 투여군과 위약군에 무작위 배정된다.

기존 항혈소판제 또는 항응고제 치료는 유지하면서 자스타프라잔 또는 위약을 하루 한 번 복용하는 방식이다. 무작위배정·이중맹검·위약대조 형태로 진행된다.

자스타프라잔은 온코닉테라퓨틱스가 개발한 P-CAB 계열 국산 신약으로 2024년 미란성 위식도역류질환 치료제로 처음 허가됐다. 위궤양 치료 적응증도 확보한 상태다. 

항혈전치료 환자 위장관 보호 영역으로 ‘P-CAB 활용 확대’ 주목

이번 연구가 관심을 끄는 이유는 자스타프라잔 치료 대상이 뇌졸중 자체가 아니라 뇌졸중 환자가 장기간 복용해야 하는 항혈전제에 따른 위장관 합병증이기 때문이다.

허혈성 뇌졸중이나 TIA 환자는 재발 예방을 위해 항혈소판제 또는 항응고제를 사용하게 된다. 

이 과정에서 출혈 위험이 동반될 수 있어 위장관 보호가 중요하다.

일부 뇌졸중 진료지침에서는 이중항혈소판요법을 사용하는 환자에서 위장관 출혈 위험을 낮추기 위해 프로톤펌프억제제(PPI) 병용도 고려하도록 권고하고 있다.

ZEUS 1차 평가지표도 이 같은 특성을 반영한다. 임상사건평가위원회가 판정한 상부 위장관 관련 복합 임상사건이 처음 발생하기까지의 시간을 평가한다.

내시경이나 영상검사로 확인된 상부 위장관 출혈뿐 아니라 잠재성 출혈, 증상이 있는 위·십이지장궤양 및 미란성 병변 등이 복합평가지표에 포함된다.

뇌졸중·TIA 재발, 심근경색, 혈관성 사망 등 심뇌혈관 사건도 2차 지표로 추적한다. 최근 P-CAB 계열이 항혈전제를 사용하는 환자 위장관 보호 가능성을 뒷받침하는 연구도 나오고 있다.

국제학술지 소화약리학 및 치료학(Alimentary Pharmacology & Therapeutics)에 발표된 국내 리얼월드 연구에서는 항혈전치료를 받은 심뇌혈관질환 환자 2255명을 분석한 결과 P-CAB 사용군의 상부 위장관 출혈 위험이 PPI 사용군보다 낮게 관찰됐다. 

ZEUS 연구는 회사가 직접 허가 확대를 목적으로 진행하는 임상시험이 아닌 연구자주도 임상이라는 점에서 결과가 곧바로 새로운 적응증 허가로 이어지는 구조는 아니다.

1000명 규모 임상에서 항혈전치료 환자 위장관 보호 효과가 확인될 경우, P-CAB 활용 영역을 기존 위산 관련 질환에서 심뇌혈관질환 환자 출혈 예방 분야로 넓힐 임상적 근거가 마련될 수 있다.

김범준 서울아산병원 교수 연구팀은 “자스타프라잔과 위약을 비교해 항혈전치료를 받는 뇌졸중 환자의 상부위장관 출혈 예방효과를 평가하는 것이 이번 연구 목적”이라고 설명했다.