HLB가 간암 신약의 완제의약품(DP) 제조시설에 대한 미국 식품의약국(FDA) 실사 결과를 둘러싼 시장 우려가 커지자 진화에 나섰다.

이번 신약허가 보류 사유는 원료의약품(DS) 제조시설이며, 해당 시설 실사는 이미 ‘자발적 시정조치 권고(VAI)’ 등급으로 종결됐다는 것이다.

다만 완제의약품 제조시설도 FDA로부터 Form 483을 받은 만큼 항서제약의 시정·예방조치(CAPA) 계획에 대한 FDA 판단이 향후 재신청 일정 변수가 될 전망이다.

“3차 CRL 사유는 원료의약품 제조시설”

22일 HLB는 주주 공지를 통해 항서제약 완제의약품 제조시설의 FDA 실사 지적사항을 생성형 AI로 분석한 자료가 시장에 유포되고 있다며 공식 입장을 밝혔다.

해당 자료는 지적 사항이 심각해 FDA가 ‘공식 조치 필요(OAI)’ 등급을 부여하고 신약 재신청도 지연될 가능성이 있다는 취지다. HLB는 아직 확인되지 않은 해석이라고 반박했다.

HLB 미국 자회사 엘레바테라퓨틱스는 지난 9일 FDA로부터 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법의 간세포암 1차 치료제 허가 신청에 대한 세 번째 보완요구서한(CRL)을 받았다.

CRL에는 항서제약의 리보세라닙 원료의약품 제조시설에 대한 의약품 제조·품질관리기준(cGMP) 실사 결과가 허가 보류 사유로 기재됐다.

해당 시설은 지난 4월 FDA 실사 후 Form 483을 받았으나 항서제약의 CAPA 제출과 후속 검토를 거쳐 VAI로 종결됐다.

VAI는 개선이 필요한 사항이 확인됐지만 행정·규제 조치를 권고할 수준은 아니라는 의미다.

HLB는 이에 따라 CRL에 직접 명시된 결함이 해소됐다는 입장이다. FDA는 종결 서한에서 해당 실사 결과가 허가 심사에 부정적인 영향을 주지 않는다는 취지도 명시했다.

완제공장 최종 등급은 미정

완제의약품 제조시설은 이달 초 FDA 실사 후 Form 483을 받았다. Form 483은 현장에서 확인한 문제점을 업체에 통보하는 문서로, 발부 자체가 위반 확정이나 OAI 판정을 의미하지 않는다.

FDA는 실사 지적사항과 업체가 제출한 CAPA 등을 검토해 ‘조치 불필요(NAI)’, ‘자발적 시정조치 권고(VAI)’, ‘공식 조치 필요(OAI)’ 가운데 최종 등급을 결정한다.

HLB는 완제의약품 제조시설의 지적사항이 앞서 VAI로 종결된 원료의약품 시설과 유사한 범주라고 설명했다.

항서제약은 오는 24일 미국 현지시간까지 답변서와 CAPA 계획을 FDA에 제출할 예정이다.

다만 구체적인 지적사항은 공개되지 않았으며 CAPA 역시 아직 FDA의 검토를 받지 않았다. 따라서 완제의약품 제조시설도 VAI로 종결될지는 현재로서는 확정할 수 없다.

엘레바는 항서제약 및 FDA와 재신청 방향과 일정을 논의하고 있다. 원료의약품 제조시설 문제는 일단락됐지만, 완제의약품 시설 최종 등급이 나올 때까지 제조·품질관리 불확실성은 남아 있다.

한편, HLB 주가는 세 번째 CRL 수령 전인 지난 9일 5만2200원에서 이날 2만8300원으로 45.8% 하락했다.

주가가 급락한 가운데 진양곤 HLB그룹 의장은 지난 20~21일 HLB테라퓨틱스·HLB제넥스·HLB파나진 주식 총 14만2509주를 장내 매수했다. HLB이노베이션·HLB파나진·HLB제넥스 대표들도 자사 주식을 추가로 사들였다.