동아에스티 GLP-1 및 글루카곤 이중 작용 비만치료제 ‘DA-1726’이 고용량 임상 1상에서 54일째 평균 9.1% 체중 감소 효과를 보였다.

MASH 치료제 ‘바노글리펠(Vanoglipel, DA-1241)’도 레스메티롬 및 메트포르민 병용 전임상에서 간 보호 및 혈당 조절, 체중 감소 가능성을 확인했다.

동아에스티(대표 정재훈)와 관계사 메타비아(대표 김형헌)는 DA-1726과 바노글리펠 연구 결과를 미국당뇨병학회(ADA) 과학세션에서 발표했다고 9일 밝혔다.

메타비아는 이번 학회에서 DA-1726 고용량 임상 1상 안전성·내약성·약동학 결과를 공개했다.

연구 결과, DA-1726 48mg 투여군에서는 우수한 안전성과 내약성이 확인됐다. 치료 관련 중대한 이상반응이나 투약 중단 사례는 보고되지 않았다.

체중 감소 효과도 확인됐다. DA-1726 투여군은 투여 26일째 평균 6.1%, 54일째 평균 9.1% 체중이 감소했다. 8주차까지 체중 감소 정체 현상은 나타나지 않았다.

허리둘레는 투여 22일째 평균 5.8cm, 54일째 평균 9.8cm 줄었다. 체질량지수(BMI)도 각각 2.3kg/㎡, 3.4kg/㎡ 감소했다. 약동학 분석에서는 용량 증가에 따른 선형성과 안정적인 체내 노출이 확인됐다.

DA-1726은 옥신토모듈린 유사체 계열 비만치료제로 개발 중인 신약 후보물질이다.

GLP-1 수용체와 글루카곤 수용체에 동시 작용해 식욕 억제, 인슐린 분비 촉진, 기초대사량 증가를 유도하는 기전이다. 이를 통해 체중 감소와 혈당 조절 효과를 기대할 수 있다.

바노글리펠 병용 전임상도 간(肝) 보호·혈당 개선

동아에스티는 바노글리펠의 병용요법 가능성을 확인한 전임상 연구 결과도 발표했다. 이번 발표에는 레스메티롬 병용 시 간 보호 및 체중 감소 효과, 메트포르민 병용 시 혈당 조절 및 체중 감소 효과를 평가한 내용이 포함됐다.

약 16주간 진행된 바노글리펠·레스메티롬 병용 연구에서는 MASH 마우스 모델에서 유의한 체중 감소와 간 보호 효과가 나타났다.

병용 투여군은 대조군 대비 체중이 23.6% 감소했다. 체지방량과 부고환 지방량도 각각 43.5%, 42.1% 줄었다. 간 손상 지표인 ALT는 83.5% 감소했다.

조직병리학적 분석에서도 간 지방 축적, 염증, 섬유화 관련 바이오마커 개선 효과가 확인됐다. 회사 측은 이를 통해 GPR119 작용제인 바노글리펠과 THRβ 작용제인 레스메티롬 병용요법의 시너지 가능성을 확인했다고 설명했다.

바노글리펠·메트포르민 병용 연구에서는 혈당 조절과 체중 감소 효과가 확인됐다. 약 3주간 진행된 연구에서 병용 투여군은 단독 투여군 대비 우수한 혈당 개선 효과를 보였다.

병용 투여군의 비공복 혈당은 28.7%, 공복 혈당은 22.7% 감소했다. 체중은 대조군 대비 16.3% 줄었으며, 체지방량은 기저치 대비 25.6% 감소했다.

또한 GLP-1과 PYY 수치는 각각 6.4배, 1.5배 증가했다. 식이 섭취량도 감소해 바노글리펠과 메트포르민 병용요법이 장호르몬 증가와 식욕 조절을 통해 혈당 및 체중 개선 효과를 나타낼 가능성이 제시됐다.

바노글리펠은 GPR119 작용 기전 퍼스트 인 클래스 경구용 합성신약으로 MASH와 제2형 당뇨병 치료제로 개발되고 있다.

동물실험에서는 혈당 및 지질 개선, 간 염증과 섬유화 개선 가능성이 확인됐으며 글로벌 임상 2a상에서도 간 보호 및 혈당 조절 효과가 관찰됐다.

김형헌 메타비아 대표는 “이번 ADA 발표를 통해 DA-1726의 차별화된 체중 감소 효과와 바노글리펠의 병용 치료 가능성을 다시 한번 확인했다”며 “차별화된 비만치료제,  대사질환 분야에서 활용 가능한 병용 치료 옵션으로 개발해 나가겠다”고 말했다.