국내 의료진이 다수 환자가 유방암 항암제 내성을 겪는 원인을 규명하면서 RNA 치료제로 해결하는 방법을 제시해 앞으로 추이가 주목된다.
차의과대 분당차병원(원장 윤상욱) 혈액종양내과 문용화 교수[사진]팀은 전이성 호르몬 양성 유방암 치료제인 ‘CDK4/6 억제제’로 치료할 때 내성이 생기는 원인이 ‘PEG10’ 유전자라는 발견했다고 8일 밝혔다.
또 PEG10 RNA치료제와 CDK4/6 억제제를 병합 투여 시, 종양의 크기가 감소하는 효과를 확인했다.
전체 유방암 환자의 70%를 차지하는 여성호르몬 수용체 양성 유방암은 공격적으로 진행되지 않고 환자가 여성호르몬 차단제를 복용하면 완치할 수 있다.
최근 전이성 호르몬 양성 유방암의 주요 치료로 표적치료제인 입랜스, 키스칼리, 버제니오와 같은 ‘CDK4/6 억제제’를 사용하고 있다.
그러나 2~3년 내 대부분의 환자가 내성을 보여 치료에 어려움이 있다.
문용화 교수 연구팀은 CDK4/6 억제제 치료에서 내성이 발생한 암세포주와 내성이 미발생한 암세포주를 유전자의 발현을 확인하는 mRNA 마이크로어레이로 비교 분석했다.
그 결과, 두 그룹에서 PEG10 유전자의 발현 유무가 가장 큰 차이라는 사실을 확인했다.
특히 내성이 발생한 암세포주에서 PEG10 유전자의 발현이 현저히 높았다. 연구팀은 이를 근거로 CDK4/6 억제제의 내성이 생기는 원인이 PEG10 유전자라고 결론 지었다.
연구팀은 이어 대표적인 CDK4/6 억제제인 입랜스에 내성을 보이는 전이성 유방암 동물 모델을 개발해 PEG10 RNA 치료제를 병용 투여했다.
입랜스 단독 투여 시에는 종양 크기가 계속 커져 항암 효과가 없었으나, PEG10 RNA 치료제를 단독 투여 시 종양 크기가 76% 감소했다.
또 PEG10 RNA 치료제와 입랜스를 병합 투여할 경우 종양 크기가 85% 감소까지 줄어들며 우수한 항종양 효과를 나타냈다.
문용화 교수는 “이번 연구는 세계적으로 CDK4/6 억제제 내성을 극복하는 방법이 개발되어 있지 않은 상황에서 내성 환자를 치료할 수 있는 새로운 근거를 제시했다는 점에서 의미가 있다”라고 말했다.
이어 “유방암 환자가 치료제에 내성이 생기더라도 꾸준히 다른 약제로 치료를 잘 받고 있으면 좋은 신약이 개발될 수 있으니 희망을 갖고 꾸준히 치료받기를 바란다”라고 덧붙였다.
한편, 이번 연구는 국제학술지 ‘실험, 임상암 연구저널’ 최신호에 게재됐다.
서동준 기자 (
