알츠하이머병 등 치매 관련 질환 진행에 관여하는 타우 단백질 주변 뇌세포 이동을 촉진하는 단백질이 확인됐다.

치매 진행 기전을 이해하고 새로운 치료 표적을 발굴하는 데 단서가 될 것으로 기대된다.

질병관리청 국립보건연구원은 이번 연구를 통해 ‘FAM84B’ 단백질 역할을 규명했다고 4일 밝혔다.

타우는 신경세포 구조를 유지하는 단백질로 비정상적으로 변형돼 축적되면 알츠하이머병 등에서 신경세포 손상을 일으킬 수 있다.

연구진은 알츠하이머병 등 타우 관련 질환 환자 사후 뇌 조직과 환자 유래 줄기세포로 만든 신경세포를 분석했다.

그 결과, 알츠하이머병과 진행성핵상마비(PSP) 등 일부 타우 관련 질환 환자의 뇌 조직에서 FAM84B 발현이 증가한 것으로 나타났다. 

알츠하이머병 환자 유래 신경세포에서도 치매가 없는 대조군보다 FAM84B 발현이 높았다.

이어 세포실험에서는 FAM84B의 양을 증가시키자 세포 밖으로 방출되는 타우 단백질 양과 이를 전달받는 주변 세포 수가 함께 늘어났다. FAM84B가 타우의 세포 간 이동을 촉진한다는 사실을 확인한 것이다.

또한 연구진은 타우 이동에 관여하는 신호 경로를 확인하고 염증 자극과 타우 이동의 연관성도 제시했다.

염증 자극 인자인 IL-6와 TNF-α를 처리했을 때 FAM84B 발현과 타우 이동이 증가했으며 이 과정에는 리아노딘 수용체(RYR3) 관련 칼슘 신호가 관여하는 것으로 나타났다.

특히 리아노딘 수용체 억제제인 단트롤렌을 처리한 세포에서는 염증 자극에 따른 타우 이동이 감소했다.

조철만 국립보건연구원 연구관은 “이번 연구는 신경염증이 타우 전이에 영향을 주는 과정에서 FAM84B가 중요한 역할을 한다는 것을 처음 밝힌 성과”라며 “실제 질환 진행에 미치는 영향과 치료 표적으로서의 가능성을 검증할 필요가 있다”고 말했다.

한편, 이번 연구 결과는 국제학술지 ‘Journal of Neuroinflammation’에 지난 10월 2일 온라인 공개됐다.