[단독] 초고령사회 진입과 함께 노안(老眼)이 개인 불편을 넘어 대표적 생활밀착형 안질환으로 부각되면서, 노안 치료 점안제에 대한 관심이 높아지고 있다. 

국내에선 노안 적응증 허가 품목이 아직 없지만 미국 FDA 승인 품목들의 국내 도입이 가시화되고 있다. 광동제약과 로터스파마슈티컬(알보젠코리아), 옵투스제약 등이 시장 선점 경쟁에 뛰어든 상황이다. 

문제는 노안 치료제가 장기 사용 필요성에도 불구하고, 현재 장기 추적 연구결과가 부족해 안전성이 충분히 검증되지 못하고 있는 실정이다. 일부 부작용 등 주의가 필요하단 지적이 나온다.

미국 FDA 허가 사항에 따르면 노안 치료제 유베지(Yuvezzi)는 가장 흔한 이상반응에 안통, 시야 이상 등과 더불어 일부 경고 문구에 야간 시야 저하, 드문 망막열공·망막박리 가능성, 혈관부전 환자 사용 주의 등도 포함된 것으로 나타났다.

유베지는 가까운 글씨가 잘 안 보이는 등 노안 환자에 쓰이는 점안제로 성인 노안 치료가 적응증이며 카바콜(carbachol) 2.75%, 브리모니딘 타르트레이트(brimonidine tartrate) 0.1%를 한 번에 담은 복합 점안제다.

축동제(동공을 축소시키는 약) 계열인 유베지는 동공을 수축시켜 핀홀 효과를 유도함으로써 근거리 시력과 초점 심도를 개선하는 기전을 갖췄다.

하루 한 번 점안 시 30분 후부터 효과가 나타나 최대 10시간까지 지속된다.

유베지는 2025년 글로벌 임상 3상 마무리 이후 금년 1월 28일 FDA 승인을 받았다. 임상에서 양안 무교정 근거리 시력이 통계적으로 유의미하게 개선됐고 원거리 시력 손실은 관찰되지 않았다.

다만 FDA 허가 라벨 내 이상반응 및 경고 사항에서 단순 점안 불편감을 넘어 야간 시야 저하, 드문 망막열공·망막박리 가능성 등을 포함시켜 처방 전(前) 주의가 필요하단 지적이 나온다.

흔한 이상반응 안통·시야 이상…민감 부작용 ‘망막열공·혈관부전’ 등 거론

가장 흔한 이상반응은 라벨상 점안 시 안통(eye pain upon instillation), 시각장애 또는 시야 이상(visual impairment), 점안 시 안자극(eye irritation upon instillation), 두통(headache) 등 4가지다.

임상시험에서는 안통과 시각장애가 약 5~7%, 안자극과 두통이 약 10~16% 범위에서 보고됐고, 대부분은 경도이며 일시적이고 자연 소실됐다.

안전성 평가는 노안 환자 536명을 대상으로 한 두 건의 무작위 이중가림 대조 연구를 기반으로 이뤄졌으며, 이 가운데 BRIO II(유베지 임상명)는 최대 12개월 장기 안전성 평가를 포함했다.

유베지(Yuvezzi) 미국 FDA 허가문서 처방정보 주요 사항 일부. 해당 문서에는 흐린 시야와 망막열공·망막박리, 홍채염, 혈관부전 악화 가능성 등에 대한 경고가 담겼고, 흔한 이상반응으로 안통과 시야장애, 점안 자극, 두통 등이 적시됐다.

다만 경고 및 주의사항의 경우 단순 불편감 수준에 머물지 않고 있는 것으로 나타났다.

경고·주의사항에 따르면 축동제 계열 특성상 조절 경련으로 흐린 시야가 나타날 수 있고, 일시적으로 어둡게 보이거나 저조도 환경에서 시야 불편이 생길 수 있어 야간 운전이나 위험 작업 시 각별한 주의가 필요하다.

근거리와 원거리 초점 전환이 일시적으로 어려워질 수 있다는 것도 환자 상담 문구에 포함됐다.

가장 민감한 대목은 망막 관련 경고다. 축동제 사용과 관련해 드물게 망막열공과 망막박리가 보고됐으며 기존 망막질환이 있는 환자는 위험이 더 높다고 적시돼 있다.

때문에 처방 및 치료 시작 전에 모든 환자에서 망막 검사를 권고하고, 환자에게는 번쩍이는 빛, 비문증(floaters), 시력 소실이 갑자기 발생할 경우 즉시 진료를 받도록 안내해야 한다.

이는 처방 단계에서 사전 선별이 필요하다는 의미다.

여기에 안구 염증 후유증인 홍채와 수정체 사이 유착(synechiae)이 축동제 사용으로 악화될 수 있어, 홍채염이 있는 경우 유베지 사용을 권고하지 않는다고 명시했다. 단순 주의 수준을 넘어 사실상 비권고에 가깝다는 해석도 나온다.

뿐만 아니라 유베지가 혈관부전과 연관된 증후군을 악화시킬 수 있어 우울증, 뇌혈류부전, 관상동맥부전, 레이노 현상, 기립성 저혈압, 폐색성 혈전혈관염(thromboangiitis obliterans) 환자에서 주의 사용을 권고하고 있다.

이 부분은 안과 국소제이지만 브리모니딘 성분의 전신적 혈압 영향 가능성을 염두에 둔 문구로 읽힌다. 또한 브리모니딘 성분 특성상 항고혈압제나 심장배당체와 병용 시 혈압 저하에 주의가 필요하다고 적시됐다.

현재 공개된 임상 연구 자료에서 장기 사용 안전성이 부족한 점 등에 대해서도 우려가 나온다.

A안과병원 전문의는 “노안 치료제 문제는 장기 복용할 경우 부작용이 생기는 것”이라며 “향후 이 사안을 극복하는 게 중요하다”고 밝혔다.

특히 노안 치료 점안제는 고령층이 장기간 반복적으로 사용해야하는 약제임에도, 장기 안전성을 뒷받침할 데이터는 아직 충분치 않다는 점이 한계로 지목된다. 위험 가능성이 어떻게 나타날지 검증이 필요하단 지적이다.

전문가들 “장기복용 연구결과 부재, 처방 전(前) 선별 검사 등 필요”

전문가들은 유베지의 흔한 이상반응을 대체로 경미하고 일시적일 수 있다고 봤지만, FDA 안전성 경고 내용에 대해서는 단순 점안 불편감 정도로 축소해선 안 된다고 판단했다.

건양의대 김안과병원 A 교수는 “기재된 이상반응을 완전히 무시하고 사용할 수는 없다”며 “환자에 따라 실제 이상반응이 나타날 수 있는 만큼 약제를 사용할 때 이런 반응이 생기는지 유의해야 한다”고 말했다.

그러면서 “망막박리나 망막열공은 진단이 늦어지면 시력 악화 가능성이 높은 질환인 만큼 처방 전 기본적인 안과적 검진은 필요할 것”이라고 설명했다.

아울러 “임상시험을 거쳐 FDA 승인을 받았다면 최소한 시험기간 동안의 안전성은 수용할 만한 수준이라고 할 수 있다”면서도 “실제 진료환경에서 장기간 사용한 결과는 아직 충분히 알려지지 않았기 때문에 향후 추가 조사가 필요하다”고 덧붙였다.

세브란스병원 안과병원 B 교수도 비슷한 시각을 보였다.

B 교수는 “흐린 시야, 야간 시야 저하 등은 완전히 평이한 수준 경고로 치부하기보다는 적어도 야간 운전이나 어두운 환경 적응이 중요한 직업이나 생활 패턴을 가진 환자에게는 충분한 설명이 필요하다”고 말했다.

그러면서 “택시·버스 기사나 야간 근무자, 고도근시·초기 백내장·망막질환·녹내장 환자에서는 사용 시점 조절이나 초기 야간 운전 제한까지 고려하는 편이 안전하다고 본다”고 덧붙였다.

이어 “망막 관련 경고는 단순 건조증이나 충혈 수준 경고와 다르다”며 “희귀하지만 실명(失明)으로 이어질 수 있는 사건이고, FDA 라벨에 모든 환자에 대한 망막검진 권고 문구까지 들어간 만큼 위험인자 스크리닝과 최소 한 차례 망막 평가가 필요한 신호로 보는 편이 안전하다”고 말했다.

현재 공개된 안전성 자료로 본 장기 사용 안전성도 근거가 미흡하다고 판단했다.

그는 “허가 연구 데이터에는 최대 12개월 정도 사용에서는 심각한 안전성 문제가 두드러지지 않아 보인다”면서도 “문제는 현재 1년 이상 장기 사용 데이터와 리얼월드 데이터가 매우 제한적이서 수년간 사용해도 안전하다고 단정하기에는 근거가 부족해 보인다”고 밝혔다.

그러면서 “결론적으로 망막열공·망막박리, 야간 시야 저하, 혈관부전 환자 사용 주의와 관련해서는 과거 필로카르핀 계열 노안 점안제를 둘러싼 논의를 떠올리면, 당분간 보수적으로 사용될 것이라고 해석하는 게 맞을 것으로 예상된다”고 덧붙였다.