SK바이오팜이 미국 바이오헤이븐으로부터 도입을 추진 중인 뇌전증 신약 후보물질 ‘오파칼림(Opakalim·BHV-7000)’의 미국 식품의약국(FDA) 부분 임상 보류 조치가 이어지고 있다.

추가 비임상 안전성 자료 확보가 당초 예상보다 늦어지는 가운데 핵심 임상시험 결과 발표와 양사 간 기술도입 거래 종결 시점에 관심이 모인다.

바이오헤이븐이 지난 10월 29일 발표한 3분기 실적자료와 미국 증권거래위원회(SEC) 공시에 따르면 회사는 오파칼림의 추가 비임상 안전성 자료를 완성하기 위한 작업을 진행하고 있다.

블라드 코릭 바이오헤이븐 최고경영자(CEO)는 “추가 비임상 안전성 자료 패키지를 완성하기 위한 작업을 진행하고 있으며, SK바이오팜과의 거래 종결을 기대하고 있다”고 밝혔다.

이는 지난 9월 SK바이오팜이 제시했던 일정보다 다소 늦어진 상황이다. 당시 SK바이오팜은 9월 말에서 10월초 추가 자료를 FDA에 제출하고, 이르면 10월 말에서 11월 중 임상 보류가 해제될 것으로 예상했다.

그러나 바이오헤이븐은 10월 말에도 추가 자료 확보까지 수주가 소요될 것으로 전망했다. 

설치류 독성 소견 추가 검증…RISE3 일정은 유지

FDA는 지난 9월 4일 오파칼림의 특정 대사체와 관련한 비임상 독성 소견을 근거로 부분 임상 보류를 통보했다.

설치류 시험에서 관찰된 독성 소견이 인체에도 영향을 미칠 수 있는지 판단할 근거가 충분하지 않다는 이유다. FDA는 관련 추가 비임상시험이 완료될 때까지 신규 환자 등록을 중단토록 했다.

다만 이번 조치는 신규 환자 등록에 한정된다. 기존에 등록된 600명 이상의 환자는 투약을 지속할 수 있으며, 환자 모집을 완료한 임상 3상 RISE3도 예정대로 진행되고 있다.

바이오헤이븐은 RISE3 주요 결과를 올해 하반기 공개한다는 기존 계획을 유지하고 있다. 반면 RISE2는 신규 환자 등록이 중단된 상태로, 추가 자료 확보와 FDA 판단에 따라 향후 일정이 결정될 전망이다.

안전성 문제와 관련해 SK바이오팜은 계약 체결 전(前) 실사 과정에서 해당 독성 소견을 인지하고 외부 전문가 검토를 진행했다는 입장이다.

바이오헤이븐 역시 현재까지 1200명 이상에게 오파칼림이 투여됐으며, 임상시험에서 전반적으로 양호한 안전성과 내약성을 보였다고 설명했다.

다만 설치류에서 확인된 독성 소견의 인체 관련성은 아직 규명되지 않은 만큼 추가 비임상시험 결과가 필요한 상황이다.

기술도입 거래 종결 전 단계…계약상 기한 연장 가능

FDA 보류 해제 여부는 양사 간 기술도입 거래 종결 일정에도 영향을 미칠 수 있다.

SK바이오팜은 지난 8월 26일 바이오헤이븐과 최대 7억9500만 달러 규모 오파칼림 및 Kv7 플랫폼 기술도입 계약을 체결했다.

계약에 따른 선급금은 총 4억 달러로, 거래 종결 시 3억5000만 달러를 지급하고 나머지 5000만 달러는 종결 1년 후 지급하는 구조다.

SK바이오팜은 FDA 부분 임상 보류 문제가 해소된 이후 거래 종결 방침을 밝힌 바 있다.

이와 관련해 바이오헤이븐은 미국 기업결합신고(HSR)에 따른 대기기간이 지난 10월 28일 종료됐다고 공시했다. 다만 다른 거래 종결 조건이 남아 있어 실제 계약 이행은 완료되지 않았다.

SEC에 제출된 기술도입 계약서에는 거래 종결 최종 기한(Outside Date)도 명시돼 있다. 구체적인 기간은 공개되지 않았지만, SK바이오팜이 단독으로 한 차례 기한을 연장할 수 있고 양사 합의에 따른 추가 연장도 가능토록 규정했다.

최종 기한까지 거래가 종결되지 않을 경우 양측 모두 서면 통지를 통해 계약을 종료할 수 있다. 다만 이는 계약상 권리에 관한 규정으로, 현재 계약 해지 절차가 진행되고 있다는 의미는 아니다.

바이오헤이븐 자금 조달 측면에서도 거래 종결은 주요 변수다. 회사의 9월말 현금·현금성 자산 및 유가증권 등은 약 1억6400만 달러로, 향후 운영자금 전망에는 최근 기술수출 계약에 따른 선급금 유입이 반영돼 있다.

결국 향후 오파칼림 개발 주요 변수는 추가 비임상 안전성 자료 확보와 FDA 보류 해제 판단, RISE3 임상 결과 및 기술도입 거래 종결 여부가 될 것으로 보인다.