동맥경화성 심혈관질환 환자에서 치료 초기부터 스타틴과 에제티미브를 함께 사용하면 스타틴 단독 치료보다 LDL-C 목표 수치에 더 빠르고 높은 비율로 도달할 수 있다는 연구결과가 나왔다.

세브란스병원 심장내과 김병극·이상협 교팀은 스타틴과 에제티미브를 처음부터 함께 사용하면 LDL-C 목표 달성률을 높이며, 임상 경과와 안정성에는 차이가 없다고 9일 밝혔다.

동맥경화성 심혈관질환 환자에서 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것은 심근경색과 뇌졸중 등 심혈관질환 합병증과 사망 위험을 줄이는 데 중요하다.

이를 위해 스타틴을 우선 사용하며, 충분히 조절되지 않는 경우 콜레스테롤의 장 흡수를 억제하는 에제티미브 등 비스타틴 계열 약제를 추가한다.

최근에는 고위험 환자에서 LDL-C을 더욱 적극적으로 낮추는 치료가 강조되고 있다.

이번 연구에서는 강화된 LDL-C 목표를 추구할 때 치료 초기부터 스타틴과 에제티미브를 함께 사용하는 게 효과적인지를 분석했다.

국내 17개 병원에서 동맥경화성 심혈관질환 환자 3048명은 LDL-C 목표 55mg/dL 미만의 ‘강화 목표군’과 70mg/dL 미만으로 설정한 ‘기존 목표군’으로 무작위 배정됐다.

동시에 환자들은 치료 시작부터 스타틴과 에제티미브를 함께 복용하는 ‘초기 복합요법군’과 스타틴 단독으로 치료를 시작하는 ‘단독요법군’으로 다시 무작위 배정됐다.

분석 결과, 초기 복합요법은 LDL 콜레스테롤 목표를 빠르게 달성하는 데 효과적이었다.

특히 LDL-C 목표를 55mg/dL 미만으로 설정한 강화 목표군에서 치료 1개월 후 목표에 도달한 환자는 초기 복합요법군에서 44.3%, 단독요법군에서는 18.3%로 2배 이상 높았다.

이러한 차이는 장기간 이어졌다. 강화 목표군의 목표 달성률은 1년 시점에서 복합요법군 55.7%, 단독요법군 30.0%였으며, 3년 시점에는 각각 69.4%, 52.2%였다.

LDL-C 목표를 70mg/dL 미만으로 설정한 기존 목표군에서도 복합요법의 목표 달성률이 높았다.

치료 1개월 후에는 복합요법군 71.6%, 단독요법군 47.1%였으며, 3년 시점에도 각각 73.2%, 63.1%로 차이를 보였다.

3년간 측정한 LDL 콜레스테롤 중앙값 역시 강화 목표군에서 복합요법군 53mg/dL, 단독요법군 62mg/dL였고, 기존 목표군에서는 각각 63mg/dL와 70mg/dL였다.

스타틴 단독으로 치료를 시작한 환자 상당수는 치료 과정에서 에제티미브가 추가로 필요했다. 강화 목표군에선 단독요법 환자의 34.3%, 기존 목표군에서는 24.8%가 에제티미브를 추가했다.

결국 스타틴 단독으로 치료를 시작해도 약 30%의 환자는 LDL-C 목표에 도달하기 위해 에제티미브를 추가로 사용한 것이다.

반면 3년간의 주요 임상경과에는 두 치료전략 간 통계적으로 유의한 차이가 없었다.

심장성 사망, 비치명적 심근경색·뇌졸중, 불안정협심증 등의 임상 사건 발생률은 복합요법군 8.5%, 단독요법군 7.9%로 유의미한 차이가 없었다. 부작용 발생률도 두 군에서 비슷했다.

한편, LDL-C 낮추는 치료 효과는 기존 목표군 대비 강화된 목표군의 단독, 복합요법 두 치료전략 모두에서 일정하게 유지돼 LDL 콜레스테롤 목표치 설정의 중요성을 재확인할 수 있었다.

김병극 교수는 “LDL-C 수치를 꾸준히 확인하며 목표에 도달할 때까지 약제를 조절한다면 스타틴으로 시작해 필요할 때 에제티미브를 추가하는 순차적 전략도 유효하다”고 말했다.

이어 “그러나 결국 중요한 것은 목표 LDL 콜레스테롤 수치의 달성이며, 처음부터 에제티미브를 함께 사용하는 전략이 이 목표에 훨씬 빠르고 수월하게 도달하도록 도울 수 있다”고 덧붙였다.

한편, 이번 연구결과는 7일 미국심장협회 학술대회(AHA)에서 주요 임상 연구로 발표됐으며, 미국심장협회 학술지 ‘서큘레이션(Circulation, IF 41.3)’에 게재됐다.