연세암병원 폐암센터 조병철, 임선민 교수팀이 "차세대 KRAS G12C 표적치료제 임상 1상에서 비소세포폐암, 대장암 등 고형암 환자가 보인 객관적 반응률이 73.5%에 달했다"고 12일 밝혔다.

이번 연구는 세계적인 의학 권위지인 네이처 메디슨(Nature Medicine, IF 58.7)에 게재됐다.

KRAS 유전자는 세포 성장과 분열을 조절하는 유전자다. KRAS G12C 변이는 비소세포폐암 25%에서 발견할 정도로 가장 흔한 돌연변이다. 또 대장암과 췌장암 등 다른 고형암 원인이기도 하다. 

식약처가 허가한 KRAS G12C 표적치료제는 소토라십(Sotorasib)이 유일하다.

그간 임상 데이터에 따르면 객관적 반응률은 37.1%, 무진행생존기간 중앙값은 6.8개월, 전체생존기간은 12.5개월에 그친다. 차세대 표적치료제가 필요한 배경이다.

연구팀은 KRAS G12C 차세대 표적치료제의 1상 임상 결과를 확인했다.

1상 임상 시험에는 비소세포폐암(21명)과 함께 대장암(9명), 췌장암(4명) 환자가 참여했다. 30% 이상 종양 감소를 뜻하는 객관적 반응율은 73.5%를 기록했다. 폐암, 대장암, 췌장암 각각은 66.7%, 88.9%, 75%에 달했다.

기존 약물로 치료에 실패한 환자도 긍정적인 효과를 확인할 수 있었다. 기존 약제로 차도가 없었던 비소세포폐암 환자 20명 중 60%가 종양 감소를 보였고 객관적 반응율은 30%에 이르렀다.

이전 치료 내성을 가지고 있을 뿐만 아니라 간으로 전이된 대장암 환자들도 좋은 반응을 나타냈다.

객관적 반응을 보인 환자의 78.4%가 6개월이 넘는 치료 반응을 유지했다. 특히, 임상 환자 전체 중 68.6%가 6개월 이상 질병 진행을 보이지 않았다.

조병철 교수는 “환자 상당수가 기존 표적치료제에 빠르게 내성을 보이는 만큼 이번 약물과 같은 차세대 표적치료제의 성적 향상이 중요하다”고 말했다.