특히 데노수맙을 13개월 이상 투여한 환자 턱뼈 괴사 발생률은 7~12개월 투여군보다 약 3.7배 높았다. 장기 투여에 따른 이득과 부작용을 재평가하고, 환자별 투여 전략을 세밀하게 조정해야 한다는 지적이다.

가톨릭대학교 의과대학 연구팀은 건강보험심사평가원 2009~2024년 전국 청구자료를 활용해 골전이 거세저항성 전립선암 환자 3307명을 분석한 결과, 이같이 확인했다고 29일 밝혔다.

연구팀은 항암 용량 데노수맙을 투여받은 환자를 투여 기간에 따라 6개월 이하, 7~12개월, 13개월 이상으로 나누고 3년 누적 발생률을 비교했다.

“골절·척수압박 등 골격계 합병증 예방 효과, 7~12개월 투여 이후 추가 개선 없다”

분석 결과, 데노수맙 투여 기간이 길어질수록 턱뼈 괴사 위험은 증가했지만 골절·척수압박 등 골격계 합병증 예방 효과는 7~12개월 투여 이후 추가로 개선되지 않았다.

실제 3년 이내 턱뼈괴사 발생률은 7~12개월 투여군에서 3.3%였지만, 13개월 이상 투여군에서는 12.2%로 집계됐다. 장기 투여군 8명 중 1명꼴로 턱뼈괴사가 발생한 셈이다.

반면 골절과 척수압박 등 골격계 합병증 발생률은 두 군 모두 약 4%로 유의미한 차이를 보이지 않았다. 6개월 이하 단기 투여군과 비교하면 7~12개월 투여군에서 골격계 합병증 발생이 적었지만, 1년을 넘겨 투여하더라도 추가적인 예방 효과는 확인되지 않았다.

투여 간격보다 총 투여 기간이 위험도를 좌우한다는 점도 확인됐다. 투여 간격을 12주 이내로 유지하더라도 골격계 합병증 예방 효과가 뚜렷하게 높아지지는 않았다.

1년 초과 투여에 따른 불리한 경향은 70세 미만 환자에서 더욱 뚜렷했으며, 발치 이력이 있는 환자는 턱뼈괴사 위험이 더 높았다.

이번 연구는 관찰 자료를 활용해 무작위 임상시험을 모사하는 ‘표적임상시험 모방(Target Trial Emulation)’ 설계를 적용했다. 장기간 생존한 환자일수록 약제를 오래 투여받을 가능성이 높은 만큼, 장기 투여 효과가 실제보다 유리하게 평가될 수 있는 편향을 보정했다는 게 연구팀 설명이다.

교신저자인 최수인 임상약리과 교수는 “기존 임상시험은 데노수맙이 골격계 합병증을 늦춘다는 사실을 입증했지만 얼마나 오래 투여해야 하는지는 답하지 못했다”며 “이번 연구에서는 환자를 세 가지 투여 전략에 가상으로 배정해 비교하는 방식으로 기존 분석 한계를 보완하고, 투여 1년을 기점으로 이득과 위험 균형이 달라진다는 근거를 제시했다”고 밝혔다.

공동 제1저자인 부천성모병원 혈액종양내과 김서리 교수는 장기 투여 환자의 치과 관리 중요성을 강조했다.

김 교수는 “턱뼈 괴사는 식사와 삶의 질을 크게 떨어뜨리는 합병증으로 발치 이력이 있는 환자는 치과 관리에 각별한 주의가 필요하다”며 “다만 데노수맙 중단 후에는 뼈가 일시적으로 급격히 소실되는 반동 현상이 발생할 수 있는 만큼 치과적 위험과 골격계 위험을 함께 고려해 투여 간격 조정 등을 환자별로 신중하게 판단해야 한다”고 말했다.

한편, 이번 연구는 골전이 전립선암 환자의 데노수맙 장기 투여에 따른 이득과 위험을 함께 평가했다는 점에서 임상적 의미가 있다. 특히 1년 이상 투여가 반드시 추가적인 골격계 합병증 예방으로 이어지지 않는다는 점에서 장기 투여 환자의 정기적인 재평가와 치과 검진 필요성을 제기한다.

이번 연구결과는 미국의사협회(AMA)가 발행하는 국제학술지 ‘JAMA Network Open’ 10월 21일자에 게재됐다.