코오롱티슈진 골관절염 세포유전자치료제 ‘TG-C’가 첫 번째 미국 임상 3상에서 통증 완화와 관절 기능 개선을 보였지만, 위약군 대비 통계적 유의성을 확보하지 못했다.

코오롱티슈진은 20일 TG-C의 첫 번째 미국 임상 3상 탑라인 결과, 12개월 시점 공동 1차 평가지표인 통증평가척도(VAS)와 골관절염평가지수(WOMAC)를 충족하지 못했다고 밝혔다.

TG-C 투여군의 12개월 차 VAS 통증 점수 변화는 -38.6, WOMAC 점수 변화는 -26.34로 나타났다.

수치상 통증 감소와 관절 기능 개선이 확인됐지만 위약군에서도 각각 -39.1, -27.57 변화가 관찰됐다.

이에 따라 TG-C 투여군과 위약군 간 차이가 사전에 설정한 통계적 유의성 기준에 도달하지 못했다. 특히 VAS와 WOMAC 모두 위약군의 개선 폭이 TG-C 투여군보다 소폭 크게 나타났다.

회사는 TG-C 투여군의 개선 정도가 앞서 진행한 미국 임상 2상과 국내 임상 3상 결과와 유사하거나 이를 웃도는 수준이라고 설명했다.

다만 서로 다른 임상시험을 단순 비교한 결과인 만큼 이번 3상의 동시 대조군 대비 치료 효과를 입증하는 근거로 보기는 어렵다.

예상 웃돈 위약 효과…하위그룹 정밀 분석

코오롱티슈진은 이번 결과에 영향을 준 주요 원인으로 예상보다 높게 나타난 위약 반응을 지목했다.

골관절염처럼 환자의 주관적인 통증 평가가 중요한 질환에서는 위약 효과가 비교적 크게 나타날 수 있다.

특히 관절강 내 주사 방식의 임상시험에서 높은 위약 반응이 관찰되는 사례가 보고돼 왔다는 게 회사 측 설명이다.

회사는 현재 위약 반응이 크게 나타난 배경과 임상시험기관별 반응 차이 등을 확인하기 위해 하위그룹 분석을 포함한 정밀 분석을 진행하고 있다.

다만 높은 위약 효과가 1차 평가지표 미충족의 원인으로 확인되더라도, TG-C가 위약 대비 유의한 치료 효과를 입증하지 못했다는 이번 탑라인 결과 자체가 달라지는 것은 아니다.

인공관절 치환술 비율은 투여군서 낮아

안전성과 일부 탐색적 결과에서는 긍정적인 신호가 관찰됐다.

코오롱티슈진에 따르면 탑라인 분석에서 TG-C와 관련한 새로운 안전성 우려는 확인되지 않았다.

골관절염 악화로 무릎 인공관절 치환술을 받은 환자 비율은 TG-C 투여군이 0.6%로, 310명 중 2명이었다. 위약군은 151명 중 8명으로 5.3%를 기록했다.

다만 인공관절 치환술 비율이 사전에 설정된 주요 평가변수인지, 두 군 간 차이가 통계적으로 유의한지는 이번 발표에 포함되지 않았다.

향후 전체 임상 데이터 분석을 통해 해당 결과의 임상적 의미를 확인해야 할 것으로 보인다.

금년 10월 두번째 3상 결과가 분수령

코오롱티슈진은 오는 10월 TG-C의 두 번째 미국 임상 3상 탑라인 결과를 발표할 예정이다.

두 임상은 동일한 프로토콜을 적용했지만 서로 다른 임상시험기관과 평가자, 환자군을 대상으로 독립적으로 진행됐다.

두 번째 임상에서도 1차 평가지표 충족 여부와 위약 반응 크기가 향후 허가 및 개발 전략을 좌우할 전망이다.

회사는 정형외과 분야 글로벌 의료기기기업 스미스앤네퓨에서 14년간 최고의학책임자(CMO)를 지낸 정형외과 전문의 앤디 웨이먼을 신임 CMO로 영입하고, 임상 결과 분석과 후속 개발 전략 수립에 나설 계획이다.

노문종 코오롱티슈진 대표는 “첫 번째 시험에서는 예상보다 큰 위약 반응이 결과 해석에 중요한 영향을 미친 것으로 보고 있다”며 “기관별 반응 차이 가능성 등 여러 변수를 다각도로 분석하고 있다”고 말했다.

이어 “두 번째 시험은 첫 번째 시험의 단순 반복이 아니라 서로 다른 환경에서 수행된 독립적인 시험”이라며 “오는 10월 발표될 결과를 주의 깊게 지켜보고 있다”고 덧붙였다.