죽상경화성 심혈관질환(ASCVD) 환자에서 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 55mg/dL 미만으로 엄격히 관리할 경우 70mg/dL 미만 관리보다 주요 심혈관 복합사건 위험을 33% 유의하게 낮춘다는 연구결과가 나왔다.

해당 연구에는 유한양행 이상지질혈증 치료제 ‘로수바미브’가 병용요법 치료제로 활용, 국내 진료환경에서의 임상적 효과와 활용 가능성에 관심이 쏠린다.

유한양행은 6일 서울 웨스틴조선호텔에서 기자간담회를 열고, 로수바미브(로수바스타틴·에제티미브 복합제)가 세브란스병원 연구진 주도 ‘Ez-PAVE’ 연구 집중치료군에 사용됐다고 밝혔다.

Ez-PAVE 연구는 ASCVD 환자 3048명을 대상으로 진행된 전향적 무작위배정 다기관 연구다. 연구진은 LDL-C 치료 목표를 55mg/dL 미만으로 설정한 집중치료군과 70mg/dL 미만으로 설정한 일반치료군을 약 3년간 추적 관찰했다.

그 결과, LDL-C 중앙값은 집중치료군 56mg/dL, 일반치료군 66mg/dL로 나타났다. 특히 집중치료군은 일반치료군에 비해 주요 심혈관 복합사건 발생 위험이 33% 유의하게 감소했다.

이번 연구는 ‘LDL-C는 낮을수록 좋다’는 기존 원칙을 실제 한국인 ASCVD 환자를 대상으로 입증했다는 점에서 의미가 있다.

유럽 가이드라인이 ASCVD 환자에서 LDL-C 55mg/dL 미만을 권고하고 있었지만, 이를 직접 비교한 무작위배정 연구 근거는 제한적이었다.

미국 가이드라인 역시 최근까지 특정 목표 수치보다 치료 강도 중심 접근을 유지해 왔다.

이런 가운데 세브란스병원 연구진은 보다 엄격한 LDL-C 조절 전략이 실제 임상적 사건 감소로 이어질 수 있음을 보여줬다.

특히 국내 17개 기관이 참여해 건강보험 체계와 처방 패턴 등 한국의 실제 진료환경을 반영했다는 점에서 국내 진료현장에 주는 시사점이 적지 않다는 평가다.

고가 주사제 의존 낮추고 ‘장기 LDL-C 관리’ 가능성 확인

연구에서는 LDL-C 저하를 위해 스타틴 단독요법과 스타틴·에제티미브 병용요법이 활용됐으며, 병용치료제로 유한양행의 로수바미브가 사용됐다.

추가적인 LDL-C 강하를 위해 쓰이는 PCSK9 저해제의 사용 비율은 집중치료군에서도 2.3%에 그쳤다. 고가 주사제 의존도가 높지 않은 상황에서도 엄격한 LDL-C 조절이 가능하다는 점을 보여준 셈이다.

또한 집중치료군의 LDL-C 수치는 추적관찰 1개월 시점부터 3년까지 지속적으로 낮게 유지됐다. 이는 스타틴·에제티미브 기반 병용요법이 단기 수치 개선에 그치지 않고 장기 치료에서도 효과를 유지할 수 있음을 시사한다.

안전성 측면에서도 의미 있는 결과가 확인됐다.

연구기간 동안 새로운 당뇨병 발생, 근육 관련 이상반응, 간효소 상승 등은 두 군 간 유의한 차이를 보이지 않았다. 일부 신장 기능 지표에서는 오히려 집중치료군이 더 양호한 결과를 나타냈다.

공개표지(open-label) 방식으로 진행된 연구였지만, 재관류처럼 연구자 판단이 개입될 수 있는 요소를 배제한 평가 지표에서도 집중치료군 우월성이 유지됐다.

세브란스병원 심장내과 김병극 교수는 “LDL-C를 55mg/dL 미만 목표로 관리하는 전략이 임상적으로 큰 혜택을 제공한다는 점을 명확히 보여준다”며 “로수바미브와 같은 병용을 통해 LDL-C를 강력하게 낮추면서도 안전성을 동시에 입증했다는 데 의미가 있다”고 말했다.

김열홍 유한양행 사장은 “Ez-PAVE 연구는 한국인 대상으로 수행됐지만 LDL 콜레스테롤을 엄격히 조절함으로써 동맥경화성 심혈관질환 위험을 유의하게 낮출 수 있다는 결과를 전 세계적으로 입증한 연구”라며 “새 가이드라인을 설정하는 데 기여를 한 의미 있는 논문”이라고 평가했다.

이어 “임상 연구 과정의 여러 도전과 어려움을 극복하고 의미 있는 성과를 창출해 세계적인 학술지에 논문을 발표한 연구자들 노고에 감사드린다”며 “유한양행이 이번 NEJM 등재에 조금이나마 기여할 수 있었던 점은 회사로서도 큰 영광”이라고 밝혔다.