유한양행이 경구용 HER2 표적항암제 후보물질 ‘YH42946’ 임상 개발에 속도를 내고 있다. 올해 말 임상 1/2상 초기 데이터를 확보하고, 내년 초 용량 확장 단계에 진입한다는 계획이다.

유한양행은 서울 코엑스에서 개최 중인 ‘2026 세계폐암학회(WCLC)’에서 YH42946의 임상 1/2상 최초 인체투여(FIH) 연구 설계 및 진행 상황을 포스터로 공개했다고 지난 14일 밝혔다.

YH42946은 HER2를 표적으로 하는 경구용 저분자 티로신키나아제 억제제(TKI)다. 유한양행은 지난 2023년 제이인츠바이오로부터 해당 후보물질을 도입해 임상 개발을 진행하고 있다.

비임상 단계에서는 HER2 돌연변이와 증폭·과발현을 비롯해 EGFR 엑손20 삽입변이를 보유한 종양 모델에서 항암 활성이 확인됐다.

특히 두개내 종양 모델에서도 효과를 나타내면서 향후 뇌전이를 동반한 환자군에서의 활용 가능성도 주목되고 있다.

관련 비임상 연구는 연세대학교와 공동으로 수행됐으며, 연구 결과는 금년 2월 국제학술지 ‘npj Precision Oncology’에 게재됐다.

최대 240mg 용량 증량…BID 코호트 추가

현재 진행 중인 임상 1/2상은 HER2 돌연변이 및 증폭·과발현 또는 EGFR 엑손20 삽입변이가 확인된 국소 진행성·전이성 고형암 성인 환자를 대상으로 한다.

다기관 공개 방식으로 안전성과 내약성, 약동학(PK), 항종양 활성을 종합적으로 평가한다.

파트1에서는 5mg부터 최대 240mg까지 투여량을 순차적으로 높여 적정 용량을 탐색하고 있다.

초기에는 1일 1회(QD) 경구 복용 방식으로 진행됐지만, 이후 약동학 모델링 및 시뮬레이션 결과를 토대로 1일 2회(BID) 투여 코호트가 추가됐다.

일부 용량군에는 환자를 추가 등록하는 ‘백필(backfill)’ 방식도 적용해 안전성과 약동학, 항암 효과 관련 데이터를 보완하고 있다.

파트2에서는 파트1을 통해 선별된 2개 용량을 1대 1로 무작위 배정해 비교한다. 이를 통해 임상 후속 개발에 적용할 권장용량(RD)을 결정한다는 방침이다.

이후에는 HER2 이상을 가진 다른 고형암 환자까지 대상 질환을 확대하는 별도 코호트도 운영할 예정이다.

임상 1차 평가지표는 치료 중 발생 이상반응(TEAE)을 바탕으로 평가한 YH42946의 안전성 및 내약성이다.

2차 평가지표에는 YH42946과 주요 대사체 ‘M33’의 약동학 특성과 함께 RECIST v1.1 기준 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 질병조절률(DCR), 반응 깊이, 반응까지 걸린 시간(TTR), 무진행생존기간(PFS) 등이 포함됐다.

유한양행은 올해 말까지 파트1 용량 증량 단계에서 안전성과 내약성, PK 및 예비 항종양 효과를 포함한 초기 데이터를 확보할 예정이다.

해당 결과를 기반으로 후속 임상에 적용할 용량을 선정한 뒤 파트2 용량 최적화 연구에 돌입한다.

2개 용량 선정이 계획대로 마무리될 경우 파트2는 2027년 초 시작될 전망이다.

김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 “YH42946은 HER2 이상 또는 EGFR 엑손20 삽입변이를 가진 고형암 환자에서 경구 투여 편의성과 함께 뇌전이 병변에 대한 치료 가능성까지 기대하는 후보물질”이라고 말했다.

이어 “현재 진행 중인 임상 1/2상을 통해 안전성과 항종양 활성을 지속적으로 확인하고 권장용량 확립 및 후속 개발을 신속하게 추진할 계획”이라고 덧붙였다.