[Solian 작용 기전]
Solian는 급성, 만성 정신분열증의 양성과 음성 증상에 모두 효과를 나타내는 비전형 항정신병 약물이다. 저용량에서는 전두엽 피질계 조직의 시냅스 전 도파민 수용체와 결합해 도파민의 유리를 증가, 도파민 작용을 증가시켜 음성 증상을 개선시킨다.
또한 고용량에서는 대뇌 변연계의 시냅스 전과 시냅스 후 도파민 수용체와 결합해서 도파민의 전도를 차단시켜 양성 증상을 개선시킨다. 이 같은 '이중적 도파민 차단 작용'이 다른 비전형 항정신병 약물에서는 볼 수 없는 Solian만의 특장점이다.

1. 변연계 D2/D3 수용체 차단 작용: Pilowsky LS 등(JPsychopharmacol 2002;16(3 Suppl):A1-72)은 연구에서 7명의 정신분열증 환자에게 Solian을 투여하여 SPET (single photon emission tomography) scan을 확인한 결과 선조체보다 시상이나 측두엽 피질에 있는 D2/D3 수용체가 더 높은 비율로 차단되었다. 이는 다른 비전형 항전신병 약물과 비슷한 양상이다. Solian은 5-HT2A수용체에 대한 친화력이 없으며 변연계의 도파민 D2/D3 수용체에 높은 비율로 결합하여 차단함으로써 치료 효과를 나타내고 낮은 EPS 발현율을 보인다.

2. D2 수용체로부터의 신속한 해리: Seeman P (Can JPsychiatry 2002;47:27-38)는 항정신병 약물이 D2 수용체로부터의 50% 해리되는 시간을 측정한 후 해리속도에 따라 신속한 해리, 중간 정도의 해리, 지연된 해리의 3분류로 나누었다. 신속한 해리(clozapine,Solian, remoxipride, quetiapine) 또는 중간 정도의 해리(olanzapine, sertindole)를 나타낸 항정신병 약물을 비전형 약물로, 지연된 해리(raclopride, haloperidol, chlorpromazine)를 나타낸 약물은 전형
약물로 규명했다. Solian는 신속한 D2 수용체 해리를 보임에 따라 비전형 약물로 분류되었다<그림 1>.

[급성기에서 Solian 효능]

1. Haloperidol과의 비교 - Moller 등(Psychopharmacology 1997;132;4:396-401)
· 방법: 정신분열증의 급성 악화를 나타내는 환자 191명을 Solian 800 mg/day 또는 haloperidol 20 mg/day로 6주간 치료하였다.

· 결과: PANSS 양성 점수 개선 정도는 Solian과 haloperidol 간 유의한 차이가 없었으며(각각 53%, 45%, p=ns), PANSS 음성 점수 개선 정도는 Solian이더 컸다(각각 37%, 24%, p=0.038). CGI는 Solian에서 치료반응 환자수가 유의
하게 더 높았다(각각 62%, 44%, p=0.014). 치료 중단율은 Solian이 유의하게 더 낮았다(각각 26%, 41%, p<0.05).

· 결론: 정신분열증이 급성 악화된 환자에서 Solian은 haloperidol과 동등한 치료 효과를 나타내었으며 , 음성증상환자 에서는 haloperidol보다 더 효과적이었다.

2. Risperidone과 비교 - Peuskens 등(Psychiatry Res 1999;88:107-117)
· 방법: 정신분열증 급성 악화를 보이는 환자 228명을 Solian 800 mg/day 또는 risperidone 8 mg/day로 치료하였다.

· 결과: PANSS 양성 점수 개선 정도는 두 약물 간 유의한 차이가 없었으며(각각 52%, 48%), PANSS 음성 점수 개선 정도는 Solian이 더 컸으나 통계적 유의성은 없었다(각각 39%, 31%). CGI 점수는 Solian이 좀 더 높았으나 유의한 차이는 없었다(각각 67%, 58%). 치료 중단율은 두 약물 간 유의한 차이가 없었다.

· 결론: 양성증상의 치료에 Solian은 risperidone과 동등한 효능을 나타내며 양호한 안전성을 가지는 것으로 나타났다.

[Solian 장기간 효능]

1. Risperidone과 비교 - AMIRIS 연구
·방법 : 최근 증상이 악화된 DSM IV의 만성 정신분열증 환자를 Solian (400-1000 mg/day) 또는 riperidone(4-10 mg/day)으로 6개월간 치료하였다.

·결과 : BPRS, PANSS 양성 및 음성, CGI 및 SANS 점수에서 두 약물 간 유의한 차이가 없었으며, PANSS 총점이나 치료 반응률은 Solian이 risperidone보다 유의하게 높았다.

·결론 : Solian은 risperidone과 동등한 효과를 가지는 것으로 평가되었으며, PANSS, BPRS, CGI-2에서 각각 65%, 72%, 77%의 치료 반응률을 나타내었다 <그림2>.

2. Olanzapine과 비교 - SOLIANOL 연구
양성 증상을 주로 나타내는 성인 급성 정신분열증 환자를 대상으로 Solian 200~800mg/day 또는 Olanzapine 5~20mg/day로 6개월 간 치료했다. 이 치료 결과 BPRS 총점과 PANSS 점수(총점, 양성, 음성, 일반정신병리학적 평가)에서 두 약물은 동등한 효과를 나타냈고 MADRS, CGI, SOFAS와 같은 효능평가에서도 두 약물 간 차이는 없는 것으로 조사됐다. 이를 토대로 Solian는 Olanzapine과 비교했을 때 효과적인 면에서 열등하지 않다고 볼 수 있다.

[Solian 안전성]
1. EPS : 급성기 또는 정신분열증의 급성 악화기에 Solian과 Risperidone을 투여한 연구나 DSM IV의 정신분열증 환자에게 Solian와 Olanzapine을 투여한 연구에서 Solian의 경우 EPS 이상반응이 나타나기는 하지만 그 빈도는 Risperidone이나 Olanzapine과 차이가 없었다.

2. 내분비 : Solian는 prolactin 호르몬을 정상보다 증가시키지만 환자의 prolactin 수준과 내분비 이상반응 발현율은 직접적인 상관관계가 없는 것으로 나타났다. Coulouvrat 등(Int Clin Psychopharmacol 1999;14:209-218)은 음성 및 양성 정신분열증 환자를 대상으로 한 임상시험 11건을 토대로 Solian의 안전성을 검토한 결과 내분비 이상반응 발현율은 Risperidone과 유의한 차이가 없다고 보고했다(Solian 4%,haloperidol 1%, risperidone 6%).
또한 AMIRIS 연구의 안전성 평가에서 Solian의 무월경 유발율이 Risperidone과 같은 것을 제외하면, 사정장애 및 발기부전, 여성 유방통, 비산욕기 유즙분비를 포함한 내분비 및 성장애 이상반응은 Risperidone보다 훨씬 적게 나타났다.

3. 체중 증가 : Leucht (Psychopharmacology 2004;173:112-115가 보고한 항정신병 약물 메타분석 결과를 보면 Solian의 체중 증가 이상반응은 타 약물에 비해 극히 낮은 빈도로 발생했다. SOLIANOL 연구에서 Olanzapine은 연구기간 동안 시간 경과에 따라 체중이 계속 증가했지만 Solian는 큰 변화가 없어 유의한 차이를 나타냈다. (각 각 3.9± 5.3, 1.6± 4.9, p<0.0001).항정신병 약물로 인한 체중증가는 내분비 이상반응을 악화시킨다는 점에서 매우 중요하다.

[Solian 투여 용량]
급성기 환자에서는 Solian 400~600mg/day로 시작하고 임상적 반응에 따라 둘째 날부터 800mg/day로 증량하거나 600mg/day로 유지하는 것이 바람직하다. 급성기
치료가 잘돼 임상적 상태가 안정되면 400mg/day로 감량, 유지할 수 있다.
또한 재발 환자의 경우는 Solian 800~1200mg/day을 투여하고 양성증상이 없는 음성증상 환자에게는 100~300mg/day의 저용량을 투여하는 게 좋다.[그림 3]

[결 론]
Solian는 정신분열증의 양성 및 음성 증상을 개선하는데 있어 Risperidone이나 Olanzapine 만큼 효과적이면서 체중증가 위험은 훨씬 낮다. 또한 간 cytochrome 대사를 받지 않으므로 약물 상호작용적인 면에서도 안전하다.