사노피-아벤티스는 전세계 3위의 의약품 개발능력을 갖추고 있는 글로벌 제약회사로, 현재 Cardiometabolism, CNS, Vaccines, Oncology 등 여러 분야에서 활발한 R&D가 진행중이다. 그 중에서도 CNS(Central Nervous System)는 사노피-아벤티스가 추진중인 핵심 개발 분야이다. 실제 현재 113개의 새로운 컨파운드를 갖고 있고 그 중 20개가 CNS 일 정도로 CNS에 대한 사노피-아벤티스의 의지는 대단하다. 이에 따라 사노피-아벤티스의 CNS 의약품 개발 현황에 대해 간략한 소개를 하고자 한다.

Central & Peripheral Nervous System Disorders

사노피-아베티스는 최근 전세계적으로 문제시 되고 있는 'Sleep disorders’에 관심을 갖고 그 치료제 개발에 R&D 역량을 집중시키고 있다.

익히 알려진대로 ‘Sleep disorders’의 발병률은 갈수록 증가 추세에 있지만 진단이 어려울 뿐만 아니라 진단이 되더라도 치료가 어려운 상황이다.

특히 이 질병은 수면부족으로 인해 낮 업무에 적잖은 지장을 초래하기 때문에 사회적으로 심각한 문제로 인식되고 있다.

더욱이 잠을 이루는 것도 어렵지만 잠을 유지하는 것 역시 문제로 인식되면서 노인이나 폐경기 이후 여성, 동반질환을 가진 사람들에게 수면유지는 매우 중요한 화두로 자리잡고 있다.

그동안의 치료제들은 ‘Sleep'과 ’Wake‘ 양쪽을 모두 커버하지 못해 환자와 의료진의 욕구를 충족시키지 못했지만 새로운 약물 개발 추세는 두 문제 모두 해결하는 쪽으로 가고 있다.

즉 Slow Wave Sleep(SWS)를 증가시키고 Wake After Sleep Onset(WASO)를 감소시켜 daytime function을 강화하는 방향으로 약물이 개발되고 있다.

이러한 점에서 사노피-아벤티스가 개발중인 'eplivanserin'과 ‘volinanserin'을 주목할 만 하다.

이들 약물은 현재까지 진행된 임상에서 뛰어난 SWS 증가와 WASO 감소 효과를 나타내며 ‘Insomnia Sleep disorders’ 치료사의 한 획을 그을 것으로 기대를 모으고 있다.

실제 volinanserin의 경우 위약에 비해 wake 면에서 확실한 차이를 나타냈고 수면의 질을 얘기하는 FOSQ에서도 상당한 개선효과를 보였다.

eplivanserin은 Decrease in attention과 Impairment in memory, Sedation 등 모든 면에서 비교군에 비해 낮은 수치를 기록했다.

현재 사노피-아벤티스는 'eplivanserin'과 ‘volinanserin'을 동시에 개발중에 있으며 'eplivanserin'의 개발 단계가 좀더 앞서 있는 상황이다.

이에 따라 'eplivanserin'의 경우 올해 중으로 미국과 유럽에서 허가를 신청할 계획이며 ‘volinanserin'은 임상 3상이 진행중인 만큼 2010년에 허가신청이 진행될 전망이다.

New management of depression

우울증 역시 수면장애 만큼이나 심각한 증가추세를 나타내고 있다. 현재 전세계 적으로 약 1억2000명이 우울증을 앓고 있는 것으로 추산되고 있다.

이 중 중증 환자들은 자살을 기도하는 등 사회적인 문제로까지 인식되고 있는 상황이다.

그동안 우울증에 대해서는 다양하면서도 복잡한 치료가 시도됐지만 그 효과가 미미하고 치료가 되더라도 재발이 잦은 문제점을 안고 있었다.

특히 우울증 치료를 위해서는 6개월 이상의 지속적인 치료가 이뤄져야 함에도 불구하고 50% 이상의 환자가 중간에 치료를 중단하고 있는 상황이다.

치료중단의 가장 큰 이유는 부작용에 의한 두려움 때문으로, 이런 부작용을 줄이는 새로운 치료제 개발이 시급한 실정이다.

사노피-아벤티스는 그동안 우울증 치료제의 최대 단점으로 지적돼온 부작용 발생비율을 낮추는데 초점을 맞추고 R&D를 추진하고 있다.

현재 개발중인 여러기전의 약물 중에 NK2 antagonists인 ‘saredutant’와 β3 adrenergic agonist인 ‘amibegron’에 주목할 필요가 있다.

‘saredutant’의 경우 4개의 study 모두에서 단기적으로나 장기적으로 placebo에 비해 우월한 우울증 개선효과를 나타냈다.

특히 side effect가 기존의 치료제나 placebo에 비해 현저히 낮아 우울증 치료의 신기원을 예고했다. sleep이나 vigilance에 영향을 주지 않아 insomnia나 somnolence를 일으키지 않는 것 역시 기존 치료제나 placebo와 비교했을 때 좋은 약제임을 입증시켰다.

때문에 ‘saredutant’는 보다 innovative treatment option이 될 수 있을 것으로 기대를 모으고 있다. 이 약물은 올해 유럽과 미국에 허가를 신청할 계획이다. 국내에서도 한 개의 임상이 계획중에 있다.

β3에 작용하는 ‘amibegron’는 현재 4개의 임상 3상이 나와 있고 대규모 임상도 진행중에 있다.

이 약물 역시 ‘saredutant’와 마찬가지로 플라시보에 비해 효과가 크다. safety profile도 placebo에 비해 큰 차이는 없는 것으로 나타나고 있다.

'MDD-SIRIUS'라는 study 결과를 보고 ‘saredutant’와 함께 2008년 중으로 submission할 계획이며 현재 국내에서도 다국적 임상이 진행중이다.

Multiple Approaches for the Treatment of Schizophrenia

사노피-아벤티스는 수면장애나 우울증과 마찬가지로 기존에 많은 치료제가 나와 있음에도 불구하고 만족도는 상당히 낮은 정신분열증 치료제 개발에도 힘을 쓰고 있다.

그 중에서도 CB1 antagonist에 대해 거는 기대감이 크다.

이 약물은 아직 Phase Ⅱb 단계라서 많은 데이터는 없다. 하지만 동물 임상이긴 하더라도 쥐에서 episodic memory 모델에서 치료성과가 상승했고 olanzapine으로 발생하는 weight gain을 확연히 줄였다.

때문에 앞으로 CB1 antagonist는 Schizophrenia 치료제 큰 역할을 수행할 것으로 기대를 모으고 있다.

이러한 기대감으로 인해 현재 NIMH, FDA와 함께 MATRICS methodology를 통해 CONNECT trial을 시작했고, 그 결과를 기다리고 있는 중이다.