[불면증 치료]
불면증 환자의 치료는 우선적으로 수면제 복용을 고려할 수 있다. 좋은 수면제는 수면 유도 및 유지 작용을 통해 수면의 질을 개선하면서 중추신경 억제 이상반응을 최소화해 다음 날 생활에 지장을 주지 않는 약제를 의미한다. 근래에는 기존 약물에서 나타나는 이상반응이나 단점을 개선시킨 약물들이 개발, 소개되고 있다.

[수면제의 잔여효과]
수면제 복용 후 발생하는 잔여효과는 다음 날 졸음이나 피로감을 유발하여 주간 생활에 장애를 주고 사고 위험을 증가시킨다. 여러 임상연구에서 지속성 수면제는 환자의 주간 생활에 막대한 지장을 주는 것으로 조사되었다.

[Stilnox 10 mg]
이상적인 수면제는 잠에 잘 들게 하고 밤중에 깨는 일 없이 편한 잠을 잘 수 있도록 하며, 잔여효과 없이 다음날 생활이 순조롭게 이루어질 수 있도록 한다. 현재 사용되고 있는 zolpidem 제제는 zolpidem tartrate 10 mg이며, 이는 신속하게 최고혈중농도에 도달한 후 빠르게 소실되는 제제이다. 대부분의 수면제들은 잔여효과가 있기 때문에 밤에약을 복용한 환자는 다음날 아침 정신운동장애나 인지장애를 경험하지만, Stilnox 10mg은 잔여효과가 최소화되어 주간 장애를 유발하지 않는다. 하지만 이러한 장점에도 불구하고 이 제제는 효력이 빨리 사라져서 투여 4시간 이후부터는 환자가 잠에서 깨는 중도 각성의 횟수가 위약보다 오히려 더 높아지는 문제점이 있었다 <그림2>.

[Stilnox CR과 특장점]
Stilnox CR은 이중층 형태로 두 가지 용출 패턴을 나타낸다는 특징을 가지고 있다. 첫 번째 층(속방형층)은 빠르게 용해되어 신속한 수면을 유도하고, 두 번째 층(서방형층)은 약물이 서서히 방출되면서 수면 유지를 돕는다. Stilnox CR은Stilnox 10 mg과 비슷한 시간에 최고혈중농도에 도달한다. 그 후 Stilnox CR은 혈중농도가 오랜시간 동안 지속되면서 야간 수면을 유지시킨다. Stilnox CR의 특장점은 불면증 환자의 신속한 수면 유도를 도와주는 동시에, 야간 수면을 잘 유지할 수 있도록 지속적인 작용을 나타내며, 잔여 효과가 적은 것은 스틸녹스 10mg과 유사하다.

[Stilnox CR 임상시험]
Roth T 등(Sleep Medicine 2006;7:397-406)은 Stilnox CR의 효과 및 안전성을 평가했다. PSG(polysomnography, 수면다원검사)를 통해 Stilnox CR이 수면 구조, 수면 도달시간(LPS; latency to persistant sleep) 및 수면 후 각성시간(WASO; wake time after sleep onset)에 미치는 영향을 객관적으로 평가했다.

1. 수면 도달시간(LPS) : 일차성 불면증을 갖고 있는 성인을 대상으로 Stilnox CR 12.5mg이 LPS에 어떤 영향을 나타내는지 placebo와 비교했다. 그 결과 Stilnox CR은 투약 첫 날인 N1/N2부터 LPS를 보다 유의하게 더 큰 폭으로 감소시켰으며 (-23:48 vs -13:30, p<0.0001), N15/N16에서도 placebo와 유의한 차이를 보였다(-21.20 vs -13.47, p=0.0338). 또한 Stilnox CR 6.25mg을 일차성 불면증을 가진 노인 환자에게 투여했을 때도 대비 유의한 LPS 개선 효과가 나타났다. 이를 통해 Stilnox CR은 불면증을 가진 노인 환자에게 충분한 수면 유도 효과가 있다는 것이 확인됐다.

2. 수면 후 각성시간(WASO) : 불면증을 가진 성인과 노인환자를 대상으로 Stilnox CR 12.5mg을 투여한 두 가지 연구에서 WASO (wake time after sleep onset)를 N1/N2, N15/N16에 측정해 비교했다. 그 결과 Stilnox CR은 WASO를 placebo 대비 유의하게 감소시켰다. 노인 환자에 대해 WASO를 분석한 결과, 투여 후 4~5시간대에 감소 폭이 가장 크게 나타났다. 이런 양상은 N1/N2과 N15/N16에서도 비슷하게 관찰됐다.[그림 3]

3. 전반적인 효능과 안전성 : 일차성 불면증인 성인에게 Stilnox CR을 투여한 후 환자가 경험한 수면 변화를 주관적으로 평가하도록 했을 때, 좋은 반응을 경험한 환자 비율은 Stilnox CR이 placebo보다 유의하게 더 높았다. 일차성 불면증인 노인 환자에서 Stilnox CR의 이상반응 발현율은 placebo와 유사하였으며, DDST(digital symbol substitution test)나 RAVALT (Reyauditory verbal learning test)를 이용한 객관적 평가에서도 잔여효과가 없는 것으로 나타났다.

[결 론]
불면증 환자들에게 있어 수면을 유지하는 것은 수면에 이르도록 유도하는 것 만큼 중요하다. 그런 측면에서 Stilnox CR은 수면 유도를 촉진시킬뿐 아니라 지속적인 수면을 가능케 하는 치료제라고 할 수 있다.
또한 Stilnox CR은 수면 구조에 대한 영향없이, 성인과 노인환자들이 지속적으로 수면을 유지할 수 있도록 수면 중 각성과 총 수면시간을 개선시키고 특히 잔여효과가 거의 없고 치명적인 이상반응 역시 발현되지 않는 것으로 나타났다.
이를 통해 StilnoxCR은 불면증 환자들이 복용할 경우 수면의 질을 개선하는 기능으로 최상의 만족도를 얻을 수 있을 것으로 확인됐다.